Skype

Препятствующий старению белок Klotho улучшает созревание олигодендроцитов и миелинизацию в ЦНС

Американские ученые из Boston University School of Medicine в своих предыдущих работах показали, что для нормального процесса старения головного мозга характерны нарушения миелинизации и уменьшение содержания белка Klotho, причем эта закономерность едина для различных видов.

Повышенная экспрессия Klotho, вырабатываемого преимущественно в головном мозге и в почках, приводит к продлению жизни, тогда как отсутствие этого белка ускоряет старение. Хотя функция Klotho в головном мозге не изучена, его дефицит приводит к когнитивным нарушениям.

Ученые показали значительное воздействие Klotho на функции олигодендроцитов, в том числе на созревание их клеток-предшественников (КПО) invitro и миелинизацию. Фосфопротеиновый анализ выявил, что Klotho воздействует на сигнальные пути Aktи ERK. Klotho ускоряет созревание КПО и подавляет функцию Aktили ERK, блокируя их воздействие на КПО.

Исследования invivo на нокаутированных по Klotho мышах и их нормальных однопометниках (контроль) показали, что у лишенных Klotho мышей значительно снижена экспрессия основного белка миелина и кодирующих его генов. Кроме того, по данным иммуногистохимии, у таких мышей общее число и число зрелых олигодендроцитов было значительно меньше. У нокаутированных по Klotho мышей значительно нарушенамиелинизация зрительного нерва и мозолистого тела, характерны тяжелые нарушения в узлах Ранвье.

Чтобы расшифровать механизмы, посредством которых Klotho воздействует на олигодендроциты, ученые использовали репортеры люциферазного пути, позволяющие отследить, какие факторы транскрипции вовлечены в этот процесс.

В целом, исследования этой группы ученых дали новые доказательства ключевой роли Klotho в синтезе миелина, что может быть использовано при разработке методов защиты мозга от потери миелина при старении и методов лечения рассеянного склероза, основанных на восстановлении миелиновых оболочек нервов.

Партнеры